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武汉大学非酒精性脂肪肝致病机理研究获新成

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来源: 作者: 2019-05-17 00:36:10

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5月8日,《自然—医从梅宾到广州美国KINGSDOWN金斯当的世纪变迁
学》发表武汉大学基础医学院院长李红良教授团队最新研究成果。该研究首次揭示了多泡体(MVB)调控蛋白Tmbim1在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪肝炎(NASH)中的关键负调控作用,并深入阐明其分子机制。

NAFLD是中国发病率最高的慢性肝病类型,目前国内有超过1.5亿患者,其中10%~20%会进一步发展为NASH,表现为严重的炎症反应及肝细胞损伤,常常伴随纤维化。NASH病程进展迅速,并有较高风险发展为肝硬化和肝细胞癌等严重肝脏疾病。目前,在世界范围内尚无有效医治NASH的临床药物且其病发机制尚不明确。

该研究团队长期致力于对心血管和肝脏代谢性疾病的研究。前期研究表明,溶酶体介导的蛋白降解紊乱是NASH进程的重要环节,并且已成为多种疾病的药物开发靶点。然而,溶酶体介导的蛋白降解是否可以作为NASH的治疗靶点目前尚无报道。

该项目自2008年开始,经过近9年的探索,应用多种基因工程动物疾病模型和分子生物学手段,终究证实Tmbim1对肝脏脂质堆积、胰岛素抵抗、慢性炎症和纤维化等NASH病理过程发挥关键的抑制作用。进一步份子机制研究阐明,Tmbim绿色增长促进生态贵州建设林业产值超过500亿元
1是MVB-溶酶体通路的一个新的调控分子,通过促进Tlr4的溶酶体降解,显著改善并逆转NASH进程。

该研究是肝脏代谢性疾病研究领域的又一重要发现,表明通过靶向MVB调理因子从而调控溶酶体介导的蛋白降解紊乱是治疗NASH的有效手段。该研究还为深入理解NASH的病发机制提出了新的认识,为临床防治NASH及相关疾病提供了新靶点和新策略。

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